Poder se puede, recomendartelo pues ¿porqué no?. Ahora hay cosas que deberias de saber como que al instalar el juego, aunque lo tengas instalado en el disco duro externo si lo conectas a otro pc que no sea el tuyo no funcionará, ya que el juego no reconocerá el pc a pesar de reconocer el disco duro externo y su contenido (hay juegos que sí funcionan, pero no todos). Otra cosa a tener en cuenta es que SATA transfiere a 150mb/s (1.5 Gbps) o 300 mb/s (3Gb/s) y usb 2.0 a 480Mbps. Es más lento pero es lo que tiene tener 500gb externo, portabilidad, conectar y listo.

No se te va a estropear el disco duro externo no te preocupes, ahora si tendrás cargas mas lentas que si fuese un IDE o SATA.
Salu2!