Desde el principio de los tiempos, las fuerzas del Orden y el Caos se han visto dentro de una lucha eterna para decidir el destino de toda la creación. En Diablo II: Lord of Destruction, nos veremos en parte de esta lucha y frente a siga Baal, el último de los demonios mayores, en las Tierras Altas de bárbaros del norte. Te enfrentarás a una serie de desafiantes misiones nuevas para evitar que los secuaces viles de los bajos fondos destruyan el mundo de Santuario.